Gidsen over ingrediënten
GHK-Cu, het koperpeptide: bewijs, concentratie, bewaren
GHK-Cu is een aan koper gebonden tripeptide (glycine-histidine-lysine) dat in menselijk bloedplasma voorkomt en in cosmetische serums wordt gebruikt. Het bewijs bij mensen is echt maar dun, en hoe het is geformuleerd telt net zo zwaar als de concentratie op het etiket.
De meeste mensen kennen GHK-Cu als een blauw serum met een zelfverzekerd etiket. Het verdient een zorgvuldigere introductie, want het is een van de weinige cosmetische peptiden met een echt biologisch verhaal, een echte (zij het dunne) bewijsbasis bij mensen, en een echte lijst manieren om het in een flesje te bederven.
Wat is GHK-Cu?
GHK is een tripeptide: glycine, histidine en lysine, in die volgorde. In het lichaam circuleert het gebonden aan een koper(II)-ion, de “Cu” in GHK-Cu. Het werd in 1973 ontdekt door de biochemicus Loren Pickart, die in menselijk plasma zocht naar een factor waardoor oude levercellen zich als jonge gedroegen, en uiteindelijk dit fragment van drie aminozuren isoleerde.
Twee feiten uit die geschiedenis verklaren het meeste van wat volgt. Ten eerste is het lichaamseigen: jouw plasma bevat het nu. Het cijfer dat meestal wordt genoemd is ongeveer 200 ng/mL op je twintigste, dalend naar ongeveer 80 ng/mL op je zestigste. Dat cijfer komt uit Pickarts eigen werk en is zelden opnieuw gemeten, dus zie het als een schatting en niet als een vaste waarde. Ten tweede richtte Pickart later een bedrijf op dat huidverzorging met koperpeptiden verkoopt, en schreef hij mee aan de meest geciteerde overzichtsartikelen. Dat maakt de wetenschap niet onjuist, maar het betekent wel dat de enthousiaste samenvattingen die je online leest, via een omweg die van de ontdekker zelf zijn.
In cosmetica staat het ingrediënt op het etiket onder zijn INCI-naam, Copper Tripeptide-1.
Wat laat het bewijs over GHK-Cu echt zien?
Het helpt om drie lagen te scheiden, want ze wegen heel verschillend.
Cellen en dieren: sterk signaal. In kweek verhoogt GHK-Cu de aanmaak van collageen en elastine, de productie van glycosaminoglycanen en het evenwicht van enzymen die de matrix ombouwen; bij gewonde dieren versnelt het het sluiten van wonden, de granulatie en de groei van bloedvaten. Een analyse van de Connectivity Map-gegevens van het Broad Institute, beschreven in de overzichtsartikelen van Pickart, vond dat GHK de expressie van ongeveer een derde van de menselijke genen in gekweekte cellen met 50 % of meer veranderde, zes op de tien daarvan omhoog. Die breedte is opvallend en is ook precies de reden voor voorzichtigheid: een molecuul dat in een kweekschaal duizenden genen verschuift, is daarmee nog geen behandeling voor wat dan ook.
Menselijke huid, lokaal: veelbelovend maar klein. Dit zijn de studies bij mensen die het vaakst worden aangehaald:
- Leyden en collega’s, 2002: een gezichtscrème bij 71 vrouwen en een oogcrème bij 41 vrouwen, elk twaalf weken, met verbetering van huiddichtheid, slapheid en fijne lijntjes. Ze werden gepresenteerd als congresposters, niet als peer-reviewed artikelen.
- Abdulghani en collega’s, 1998: twaalf weken op de huid van de dij, met meer collageenproductie bij 70 % van de behandelde vrouwen, tegen 50 % voor vitamine C en 40 % voor retinoïnezuur in dezelfde studie.
- Finkley en collega’s, 2005: twaalf weken, twee keer per dag, met minder slapheid, een helderdere huid en minder fijne lijntjes, gepubliceerd als boekhoofdstuk.
- Badenhorst en collega’s, 2016: acht weken GHK-Cu in een lipide-nanodrager tegenover Matrixyl 3000 en een controle, met een gemelde afname van het rimpelvolume van 55,8 % ten opzichte van de controle en 31,6 % ten opzichte van Matrixyl.
Samen gelezen wijzen de studies bij mensen steeds dezelfde kant op en zijn ze steeds beperkt: kleine groepen, twaalf weken of korter, meerdere door bedrijven uitgevoerd, en geen grote onafhankelijke studie. Het eerlijke oordeel voor “GHK-Cu verbetert het uiterlijk van verouderende gezichtshuid” is veelbelovend, matig onderbouwd. Het oordeel voor “GHK-Cu bouwt collageen op zoals retinoïden dat doen” is niet aangetoond. Het compendium van Peppies gebruikt dezelfde beoordelingstermen, dus een B daar betekent hetzelfde als hier.
Buiten de huid: niet relevant voor een serum. Je ziet beweringen over haar, longen, zenuwen en “systemische verjonging”. Die komen uit onderzoek bij dieren en cellen en uit toedieningswijzen die niets met een lokaal cosmeticaproduct te maken hebben. Een product van cosmetische kwaliteit is voor de huid. Dat is geen marketingbeperking; het is de grens van het bewijs.
Hoeveel GHK-Cu zit er in cosmetische producten?
De concentratie is het getal dat het etiket zelden noemt, dus hier is het overzicht.
Formuleringsrichtlijnen van leveranciers plaatsen kant-en-klare gezichtsserums op ongeveer 0,1–0,3 % GHK-Cu, gezichtscrèmes op 0,05–0,1 % en oogproducten nog lager. Peppies’ eigen Glow Drops bevat Copper Tripeptide-1 in 0,05 %, vierde op de ingrediëntenlijst en eerste van de werkzame stoffen. Aan de bovenkant van de massamarkt vermeldt NIOD 1 % GHK-Cu per gewicht naast 1 % vrij GHK; “Copper Peptides 1 %” van The Ordinary is een formule met meerdere peptiden en vermeldt niet hoeveel van die 1 % GHK-Cu is. Alles wat boven ongeveer 1 % wordt aangeprezen is ongebruikelijk, en niets in de studies hierboven ondersteunt het idee dat meer beter is; in een aantal ervan is de concentratie nooit door de opdrachtgevers gepubliceerd.
Twee praktische gevolgen. Een serum dat Copper Tripeptide-1 aan het eind van de INCI noemt, na de conserveermiddelen, bevat het als versiering. En een serum dat niet blauw is, bevat er heel weinig van, want het kopercomplex is blauw bij elke werkzame concentratie.
Waarom wordt een GHK-Cu-serum groen? Valkuilen in de formulering
Of GHK-Cu iets doet, hangt ervan af of het koper aan het peptide gebonden blijft. Een aantal gewone huidverzorgingsingrediënten trekt het eraf. De cijfers hieronder komen uit technische richtlijnen van een leverancier en zijn als zodanig gemarkeerd, omdat ze niet onafhankelijk zijn gepubliceerd, maar ze kloppen met de chemie.
- Zuur. Het koper wordt vastgehouden door histidine en de ruggengraat van het peptide, en die greep wordt zwakker naarmate de pH daalt. Onder ongeveer pH 3,5 komen vrije koperionen vrij; een werkbereik van pH 4–6 wordt aanbevolen. Daarom zijn GHK-Cu en L-ascorbinezuur (rond pH 3) een slechte combinatie in één flesje: het zuur haalt het koper weg, en vrij koper versnelt daarna de oxidatie van de vitamine C. Dezelfde logica geldt voor exfoliërende formules met AHA en BHA.
- Chelatoren. EDTA, vaak gebruikt als stabilisator, bindt koper sterker dan GHK (een vormingsconstante van ongeveer 10^18,8 tegen ruwweg 10^16–17 voor GHK) en neemt het gewoon over. Fytinezuur doet hetzelfde. Kijk in de INCI van een koperserum of er disodium EDTA in zit.
- Thiolen. Ingrediënten met vrije zwavel-waterstofgroepen vormen koper-zwavelbindingen. Zeldzaam in serums, relevant in sommige haarproducten.
- Warmte en licht. In een stabiliteitsreeks was na twaalf weken afgesloten en donker bij 25 °C nog 97 % GHK-Cu over, tegen 52 % bij 40 °C in daglicht. Een blauw serum op een zonnige badkamerplank verliest ongemerkt zijn werkzame stof.
De kleur is je meetinstrument. Een goede GHK-Cu-oplossing is helder blauw tot blauwviolet. Verschuift ze naar groen of bruin, dan is het koper losgekomen of geoxideerd; een vervagend blauw betekent dat het complex uiteenvalt. Geen van beide is gevaarlijk; beide betekenen dat het product niet meer is wat het was.
Hoe verschilt GHK-Cu van AHK-Cu, Matrixyl en Snap-8?
Cosmetische peptiden worden als één familie verkocht. Dat zijn ze niet; ze werken via ongerelateerde mechanismen en hebben ongerelateerd bewijs. Omdat deze vier naast elkaar staan in het cosmeticaschap van Peppies, zo houd je ze uit elkaar.
GHK-Cu (Copper Tripeptide-1): een signaalpeptide. Lichaamseigen, aan koper gebonden, werkt door het eigen herstelprogramma van de huid bij te sturen. Bewijs zoals hierboven: sterk in cellen, veelbelovend en klein bij mensen.
AHK-Cu (Copper Tripeptide-3): hetzelfde idee van een koperdrager, met alanine in plaats van glycine, bedoeld voor hoofdhuid en haar in plaats van het gezicht. De belangrijkste studie, Pyo en collega’s in 2007, kweekte 240 menselijke haarzakjes van tien donoren gedurende twaalf dagen en vond verlenging van de haarzakjes en meer deling van dermale-papilcellen bij picomolaire tot nanomolaire concentraties, waarbij het effect bij hogere doses omkeerde. Dat is een ex-vivoresultaat. Onafhankelijke studies op de hoofdhuid bij mensen zijn schaars, dus het eerlijke oordeel is aannemelijk, niet aangetoond.
Matrixyl (palmitoyl pentapeptide-4, pal-KTTKS): een matrikine, een fragment van collageen dat fibroblasten opdraagt er meer van te maken. Het bewijs is een van de betere losse studies in cosmetische peptiden: Robinson en collega’s, 2005, 93 vrouwen van 35–55 jaar, twaalf weken, dubbelblind, split-face, placebogecontroleerd, bij 3 ppm, met meetbare verbetering van fijne lijntjes. De studie werd gefinancierd door Procter & Gamble, het effect was bescheiden naast retinoïden op recept, en het ging om één centrum. Let op: “Matrixyl 3000” is een andere mix van twee andere peptiden; kijk welke het etiket bedoelt.
Snap-8 (acetyl octapeptide-3): een peptide dat neurotransmissie remt, een verlenging met acht aminozuren van Argireline die een deel van het SNAP-25-eiwit nabootst en de spiersignalen achter expressielijntjes dempt. De in-vitrogegevens (een gemelde afname van 63 % in de afgifte van blaasjes) komen van de fabrikant, en de cijfers over rimpeldiepte bij mensen die er meestal bij worden genoemd, komen uit studies naar Argireline, niet naar Snap-8. Het wordt geleverd als verdunde oplossing en gebruikt in 3–10 % van een formule. Oordeel: mechanistisch netjes, onafhankelijk onbewezen.
De praktische lezing: GHK-Cu en Matrixyl richten zich op structuur en hebben enige onderbouwing bij mensen; Snap-8 richt zich op expressielijntjes en leunt vooral op geleend bewijs; AHK-Cu is een gok op de hoofdhuid met laboratoriumsteun. Alle vier tegelijk gebruiken is een aankoopbeslissing, geen beslissing op basis van bewijs.
Hoe herken je een goed GHK-Cu-product?
Of je nu een kant-en-klaar serum koopt of een vial van cosmetische kwaliteit, dezelfde vragen gelden.
Kwaliteit. “Cosmetische kwaliteit” betekent gemaakt en gedocumenteerd voor lokaal gebruik volgens de regels voor cosmetica; “onderzoekskwaliteit” betekent gemaakt voor laboratoriumwerk en daarvoor gedocumenteerd. Geen van beide is op zichzelf een uitspraak over zuiverheid, en geen van beide is toegelaten voor injectie. GHK-Cu van cosmetische kwaliteit is voor de huid.
Vorm. GHK-Cu in bulk is een diepblauw kristallijn poeder dat bij ongeveer 10 mg/mL in water oplost. Poeder blijft maanden goed in de koelkast, donker en droog; leveranciers bewaren voorraad voor de lange termijn ingevroren. Oplossingen verouderen veel sneller, en daarom bevatten kant-en-klare serums conserveermiddelen en is een zelfgemengd serum kort houdbaar.
Dat blauw is goed om te kennen nog voordat een vial wordt geopend, want kleur is een eigenschap van de specifieke stof en geen algemene regel: wat de kleur en de ‘cake’ van een vial wel en niet zeggen (Engelstalig) legt uit waarom de meeste peptiden wit zijn, waarom GHK-Cu en een paar andere dat niet zijn, en waarom het uiterlijk op zichzelf nog steeds niets beslist.
Het certificaat, in één alinea. Een batchcertificaat (COA) voor een cosmetisch peptide hoort de identiteit te tonen via massaspectrometrie (het kopercomplex heeft een andere massa dan vrij GHK), de zuiverheid via HPLC (cosmetische en onderzoekskwaliteit vermelden meestal 95–99 %), de verhouding koper tot peptide of het kopergehalte, het watergehalte en het tegenion, en het hoort het batchnummer te dragen dat op jouw vial staat. De testen op steriliteit en endotoxinen die bij injecteerbare middelen tellen, zijn niet waar een certificaat voor lokaal gebruik over gaat. Hoe je die velden leest, staat in de gids over het lezen van een COA; hoe je een hergebruikt certificaat herkent in de gids over waarschuwingssignalen, en hoe je het uitgevende lab controleert in de gids over labverificatie. Het punt hier is alleen dat het certificaat moet bestaan, bij de batch moet passen en controleerbaar moet zijn bij het lab dat het heeft uitgegeven.
Wat zeggen de EU-regels over GHK-Cu in cosmetica?
In de EU is Copper Tripeptide-1 een vermeld cosmetisch ingrediënt onder Verordening (EG) 1223/2009, zonder beperking in de bijlagen, en cosmetische producten die het bevatten moeten een veiligheidsbeoordeling en een productinformatiedossier hebben. Tientallen jaren lokaal gebruik hebben geen patroon van ernstige bijwerkingen opgeleverd, wat past bij een molecuul dat het lichaam zelf al draagt; de overzichtsartikelen spreken van “zonder enige bijwerkingen”, en het is redelijk dat te lezen als geen signaal gevonden en niet als bewezen onschadelijk bij elk gebruik.
In de praktijk: test een nieuw koperserum eerst op een klein stukje huid, verwacht een lichte blauwgroene tint die eraf spoelt, stop als het prikt, en houd het weg van producten die het koper eraf halen (zie hierboven). Het is een cosmeticaproduct; het ondersteunt hoe de huid eruitziet en aanvoelt en behandelt niets. Wie het wil gebruiken op beschadigde huid, tijdens een zwangerschap of naast een voorgeschreven dermatologische behandeling, vraagt het eerst aan een arts; die weet meer dan welk serum ook.
Bronnen
- Pickart L, Margolina A. Regenerative and Protective Actions of the GHK-Cu Peptide in the Light of the New Gene Data. Int J Mol Sci 2018;19(7):1987. doi:10.3390/ijms19071987 — het belangrijkste overzichtsartikel; let op het commerciële belang van de auteurs.
- Robinson LR, Fitzgerald NC, Doughty DG, Dawes NC, Berge CA, Bissett DL. Topical palmitoyl pentapeptide provides improvement in photoaged human facial skin. Int J Cosmet Sci 2005;27(3):155–160. doi:10.1111/j.1467-2494.2005.00261.x
- Pyo HK, Yoo HG, Won CH, et al. The effect of tripeptide-copper complex on human hair growth in vitro. Arch Pharm Res 2007;30(7):834–839. doi:10.1007/BF02978833
- Leyden J et al. 2002 (congresposters), Abdulghani AA et al. 1998, Finkley MB et al. 2005, Badenhorst T et al. 2016 — zoals samengevat in Pickart & Margolina 2018.
- Blanes-Mira C et al. A synthetic hexapeptide (Argireline) with antiwrinkle activity. Int J Cosmet Sci 2002;24(5):303–310 — het Argireline-bewijs dat de marketing van Snap-8 leent.
- EU-database CosIng, vermelding voor Copper Tripeptide-1; Verordening (EG) nr. 1223/2009 betreffende cosmetische producten.
- Technische richtlijnen van een leverancier over het pH-bereik, de concurrentie met chelatoren, stabiliteit en opslag van GHK-Cu (bron uit de industrie, niet peer-reviewed; cijfers met dat voorbehoud overgenomen).
- Productpagina van Peppies Glow Drops — overzicht van werkzame stoffen (Copper Tripeptide-1 in 0,05 %, LOT 0424).
Vragen die deze gids beantwoordt
- Welke concentratie GHK-Cu zit er meestal in cosmetische serums?
- Formuleringsrichtlijnen van leveranciers gaan voor kant-en-klare gezichtsserums uit van ongeveer 0,1–0,3 % GHK-Cu, voor gezichtscrèmes van 0,05–0,1 % en voor oogproducten nog lager; Peppies' Glow Drops bevat Copper Tripeptide-1 in 0,05 %. Een serum dat Copper Tripeptide-1 pas na de conserveermiddelen in de INCI noemt, bevat heel weinig, en een serum dat niet blauw is ook.
- Waarom wordt een GHK-Cu-serum groen of verliest het zijn blauwe kleur?
- Omdat het koper loskomt van het peptide. Zuur onder ongeveer pH 3,5, chelatoren zoals EDTA of fytinezuur, en warmte en licht breken het complex af. Een goede oplossing is helder blauw tot blauwviolet; groen of bruin betekent vrij of geoxideerd koper, en een vervagend blauw betekent dat het complex uiteenvalt.
- Hoe bewaar je GHK-Cu-poeder en -serums?
- Poeder blijft maanden goed in de koelkast, donker en droog, en leveranciers bewaren voorraad voor de lange termijn ingevroren. Oplossingen verouderen veel sneller: in een stabiliteitsreeks was na twaalf weken afgesloten en donker bij 25 °C nog 97 % GHK-Cu over, tegen 52 % bij 40 °C in daglicht.
- Wat laat het bewijs voor GHK-Cu bij mensen echt zien?
- De gegevens uit cellen en dieren zijn sterk; de studies bij mensen met lokaal gebruik wijzen steeds dezelfde kant op en zijn steeds klein: groepen van 41 tot 71 personen, twaalf weken of korter, meerdere door bedrijven uitgevoerd, geen enkele groot en onafhankelijk. Het eerlijke oordeel voor het verbeteren van het uiterlijk van verouderende gezichtshuid is veelbelovend en matig onderbouwd; collageen opbouwen zoals retinoïden dat doen, is niet aangetoond.